利用工程化非天然氨基酸进行生物偶联

除了硫代单克隆抗体技术外，非标准氨基酸（NCAA）的加入为位点特异性偶联提供了另一种可能性。该技术使用具有独特化学结构的氨基酸，能够以化学选择性的方式引入连接子-载荷复合物。该技术需要重组抗体序列，使用与宿主细胞中所有内源tRNA和合成酶正交的tRNA和氨酰tRNA合成酶（AARS），将NCAA引入蛋白质以响应未分配的密码子。通常，在发酵过程中将NCAA添加到培养基中。非天然氨基酸的选择很重要，因为它们可能刺激免疫原性。常用的NCAA是具有独特基团的天然氨基酸类似物，例如酮、叠氮、环丙烯或二烯。


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