DNA损伤药物的毒素/有效载荷（分类和功能）
吡咯苯二氮卓类和吲哚氯苯二氮卓类
吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓（PBD）是一种具有抗肿瘤活性的天然产物。其作用机制是在DNA小沟中选择性烷基化，其中鸟嘌呤的N2与PBD上的亲电性N10/C11亚胺形成共价键。
杜卡霉素
杜卡霉素是一种强效细胞毒性物质。它通过其高活性的环丙烷环与DNA小沟结合，并在N3位置烷基化腺嘌呤。杜卡霉素的非环化卤代甲基形式显著降低了其细胞毒性活性。由于分子中的酚基团可作为对映体激活剂形成亲电环丙烷，杜卡霉素ADC开发中的连接策略集中于酚官能团的连接子连接。
喜树碱
喜树碱（CPT）及其衍生物是拓扑异构酶I抑制剂的经典例子。它们稳定拓扑异构酶诱导的DNA单链断裂，当三元DNA-拓扑异构酶I-抑制剂复合物遇到复制叉时，会发生DNA双链断裂。天然喜树碱是一个五环结构，其极低的溶解度限制了它作为癌症治疗药物的广泛应用。伊立替康是其水溶性前药，已获批用于转移性结直肠癌的销售。SN-38是伊立替康的活性代谢物，在体内由人肝羧酸酯酶作用产生，通过打开内酯环可使其失活。
卡利霉素
卡利霉素是一类被广泛研究的烯二炔抗生素。其结构和作用机制特别有趣且复杂，使其成为ADC有效载荷领域的一类抗生素。ADC中连接卡利霉素的策略以市售ADC Mylotarg和Besponsa为例。
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