聚糖偶联
由于IgG是一种糖蛋白，其Fc片段每条重链的CH2结构域n297处含有一个N-聚糖。该糖基化可作为连接载荷的附着点。多糖与Fab区域之间的长距离定位降低了偶联后损害抗体抗原结合能力的风险。此外，与抗体的肽链相比，其化学组成不同，允许进行位点特异性修饰，使其成为合适的偶联位点。
聚糖生物偶联可根据靶向碳水化合物的技术进行区分：包括糖代谢工程、糖基转移酶处理后的聚糖氧化、内切糖苷酶和转移酶处理后的酮或叠氮标记。
Neri等人报道了IgG抗体N-糖基化位点岩藻糖的位点特异性修饰。该糖含有适合选择性氧化的顺式二醇结构。他们使用偏高碘酸钠氧化岩藻糖残基形成醛基，该醛基可与含肼的连接子反应，从而通过腙键将抗体与药物连接。
Senter及其同事向细胞培养基中添加含硫类似物，通过代谢将6-硫岩藻糖引入抗体修饰。他们认为，这种替换是通过劫持岩藻糖基化途径完成的，该途径引入化学位点以实现位点特异性结合。与经典半胱氨酸偶联物相比，该方法显著降低了异质性水平，并产生具有更可预测药代动力学和药效学特性的偶联物。
重组IgG中很少含有唾液酸。然而，已证明可通过半乳糖基转移酶和唾液酸转移酶对糖链进行酶促修饰。通过酶促反应添加半乳糖获得G2聚糖，然后添加末端唾液酸。这种修饰通过高碘酸盐氧化生成醛基，可与含羟胺基团的连接子载荷偶联。该偶联物具有高靶向选择性和良好的体内抗肿瘤活性。高碘酸盐也能氧化甲硫氨酸等敏感氨基酸，并影响与FcRn的结合。
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